После захвата османами острова Родос в 1522 году рыцари ордена Госпитальеров (иначе ордена Святого Иоанна) после длительных скитаний и мытарств обосновались на Мальте. Иоанниты восстановили и значительно укрепили античные укрепления, оставшиеся на Мальте со времён поздней Римской империи. В 1557 году великим магистром ордена стал Жан Паризо де ла Валетт. Этот активный деятель развернул на острове масштабное строительство.